| Titre : | Pharmacogénétique et variabilité inter individuelle de la réponse aux traitements : L'exemple du Cytochrome P-450 2C9 et des anticoagulants coumariniques. Discussion. |
| Auteurs : | Laurent BECQUEMONT ; Céline VERSTUYFT ; Patrice JAILLON ; Roger BOULU ; Alain LARCAN ; Pierre GODEAU ; Bernard LAUNOIS ; Jean-Daniel SRAER ; Roger NORDMANN ; P. QUENEAU ; Université Paris 6. Faculté de Médecine. Paris. FRA ; Assistance Publique - Hôpitaux de Paris. (A.P. - H.P.). Paris. FRA ; Université Paris 11. Faculté de médecine de Paris-Sud. Kremlin-Bicêtre. FRA |
| Type de document : | Article |
| Dans : | BULLETIN DE L'ACADEMIE NATIONALE DE MEDECINE (190 Num 1, 2006-01-01) |
| Article en page(s) : | 37-53 |
| Note générale : | Référence : 24 réf. |
| Langues: | Français |
| Catégories : |
[BDSP5] Alimentation > Nutriment > Vitamine > Vitamine K [BDSP5] Chimie > Composé chimique > Composé organique > Protéine > Enzyme [BDSP5] Démographie > Population > Sexe [BDSP5] Politique santé > Prévention santé [BDSP5] Spécialité [NI] > Spécialité médicale > Biologie > Génétique [BDSP5] Thérapeutique > Accident thérapeutique > Accident médicamenteux [BDSP5] Thérapeutique > Thérapeutique médicamenteuse > Médicament [BDSP5] Thérapeutique > Thérapeutique médicamenteuse > Médicament > Médicament anticoagulant |
| Résumé : | [BDSP. Notice produite par INIST-CNRS mHR0x7Vf. Diffusion soumise à autorisation]. La pharmacogénétique étudie les effets des variations individuelles de la séquence de l'ADN sur la réponse aux médicaments. L'identification des facteurs génétiques qui contrôlent l'activité des enzymes du métabolisme des médicaments, les cytochromes P450 (CYP) a constitué son premier champ d'application chez l'homme. Trois familles de ces enzymes sont responsables du métabolisme des médicaments. Leurs gênes ont été identifiés et il existe pour certains d'entre eux un polymorphisme génétique dans la population permettant de séparer les sujets en métaboliseurs rapides homozygotes sauvages (porteurs de deux allèles sauvages) et métaboliseurs lents (allèles mutés) hétérozygotes ou homozygotes mutés. Le CYP2C9 est l'enzyme qui métabolise les anticoagulantes coumariniques comme l'acenocoumarol ou la warfarine. Un génotype homozygote muté CYP2C9 *31/*3 est présent dans 0,7% de la population caucasienne et correspond à un phénotype métaboliseur lent entraînant une accumulation de ces médicaments dans l'organisme, un effet anticoagulant important et un risque hémorragique. Au cours de trois études cliniques nous avons pu montrer que la présence d'au moins un variant allèlique CYP2C9 *3 chez des patients ou des sujets volontaires sains expliquait 14% de la variabilité individuelle de la réponse au traitement. Une quatrième étude portant sur le génotype du site récepteur des anticoagulants, la vitamine K époxyde réductase, a montré que l'association génotypique du variant allèlique CYP2C9 *3 et d'un SNP du site récepteur vitamine K epoxyde réductase (VKORC1) expliquait 50% de la variabilité individuelle de la réponse au traitement anticoagulant. L'association de ces deux mutations chez un individu risque donc d'entraîner une importante réponse au traitement anticoagulant avec un risque hémorragique élevé. Cet exemple montre la voie de développement de la pharmacogénétique chez l'homme lorsqu'après avoir identifié des médicaments à haut risque, on découvre leurs voies métaboliques préférentielles et l'existence de mutations dans les gènes qui contrôlent leur expression. L'étude du rôle des facteurs génétiques dans la variabilité de la réponse aux traitements ne fait que commencer. |
Exemplaires (2)
| Code-barres | Cote | Support | Localisation | Section | Disponibilité |
|---|---|---|---|---|---|
| 0050516 | P76 | Numéro | Documentation IRDES | P : périodiques | Disponible |
| 0050513 | P76 | Numéro | Documentation IRDES | P : périodiques | Disponible |